學以致用, 助推醫藥研發高效率發展 | 台州醫藥企業係列研討會第一期圓滿成功

會議動態
2021年12月2日

11月26日,由浙江頭門港經濟開發區管委會主辦,台州瑞歐科技有限公司承辦,臨海市醫化行業協會協辦的“醫藥企業係列研討會”在臨海市東部區塊管理委員會順利舉辦,會議吸引了上百位醫藥、醫化企業代表參加。

研討會現場

研討會由臨海市醫化行業協會秘書長羅建榮先生主持,在介紹了會議主題和演講嘉賓後,紀工委書記杜華忠先生進行致辭。

近來國家發展改革委工業和信息化部發布了《國家發展改革委工業和信息化部關於推動原料藥產業高質量發展實施方案的通知》,臨海作為全國重要的原料藥生產基地要深入貫徹落實通知的要求,搭建交流平台,加強業內協作與溝通。並特別邀請到了浙江大學潘遠江教授和瑞歐科技的技術專家黃超博士和李文娟女士參與這次研討會,為醫藥企業分享當前藥物毒理學研究進展、政策要求、前沿技術及發展動向。

醫化行業協會秘書長羅建榮先生、紀工委書記杜華忠先生

紀工委書記杜華忠先生表示,希望企業能夠積極的參與,通過此次交流與學習,總結出經驗,學以致用應用到實際工作當中。

現代質譜技術在藥物分析中的應用

新藥開發,藥物再利用,以及藥物製劑產量的增加,使得製藥行業對安全和質量措施的需求日益增加,使得質譜法在藥物分析中的應用愈加重要。

浙江大學 潘遠江教授

浙江大學潘遠江教授係統回顧現代質譜技術的發展曆史,舉例介紹了利用高分辨質譜設備對藥物痕量雜質進行定性的結構分析和鑒定。

並對企業強調,質譜技術在生物醫藥行業的多個領域都具備很大的應用前景。質譜技術不僅可以幫助醫藥企業很好地解決藥物雜質分析中的難點,並且還能簡化分析試驗的內容,提高醫藥企業雜質鑒定的效率。

潘教授給企業的建議:

希望企業能夠更重視質譜分析技術,並且願意幫助企業熟練應用,以提高藥物分析效率。

基因毒性雜質的判定策略與限度控製

藥物研發過程當中可能會產生基因毒性雜質,對用藥的安全性造成一定的威脅,藥企在創新藥和仿製藥研發過程中也需要更加關注基因毒性雜質的控製。


瑞歐科技法規技術專家黃超博士先闡述了基因毒劑的類型與作用機理,為企業講解了基因毒性雜質的毒理學判定策略,對於如何進行基於風險評估的基因毒性雜質限度控製給出了思路,並從毒理學的角度解讀了ICHM7給出的判定策略與雜質限度控製。

法規技術專家 黃超博士

在判定策略部分,黃超博士詳細分享了在QSAR結果不明確或者結果衝突的時候如何進行專家評估。

黃超博士給企業的建議:

如果QSAR軟件評估的結果是不明確,或者兩種模型的預測內容互相衝突,可以進行了專家評估,對(Q)SAR預測結果進行人為驗證,提高預測準確性盡可能避免出現不明確的(Q)SAR預測結果,案例中,在規則模型derek中預測結果為陽性,因為其類似物中也發現了含硼原子類似結構的相似物,但在統計模型Sarah中則預測結果為不在應用域內,主要原因是未找到相關的類似物,基於這兩種模型的預測結果以及風險最大化的原則,在專家評估中我們可以最終可以對這個分子得到明確陽性的QSAR預測結果。

基於健康暴露限的設定要求

健康暴露限度(HBEL)的控製要求也是目前藥企需要重點關注的話題之一。法規技術專家洪亮先生為企業列舉了 5 點HBEL的設定要點:

1、HBEL的建立需要由有資質的專業人員來跟進

EMA、PIC/S和ASTM E3219-20都提出了關於HBEL評估專家的要求。目前比較認可的是DABT和ERT;

2、基礎數據的獲取:

  • 有基礎毒理學數據,可靠性和有效性情況下,直接選用;

  • 在無法獲得非臨床和早期臨床試驗數據的情況下,上市後臨床/藥物警戒的病例報告也可選用,一般選擇治療劑量作為PoD ;

  • 對於數據空白的,可以通過交叉參照Read-Across方法彌補數據空白;

3、確定一個或多個關鍵起始點(PoDs)

可以根據不同的給藥方式,比如口服、注射和吸入確定多個關鍵起始點。起始點可以在具有相關資質的專家下選取該物質的毒理學數據NOEL、NOAEL、LOEL、LOAEL,或者上市後的治療劑量,也可以是通過交叉參照方法獲得的數據。

4、根據PoD的選取確定特定調整因子(AFs)

對於不同的關鍵起始點(PoD)會有特定的調整因子,調整因子的選擇除了依據基本的規則外,主要是依靠專家對該物質所有數據審查後的綜合判斷。

5、計算HBEL,包括所選擇的HBEL的論證

當出現多了HBEL值時建議用較低的數值並給出理由。

製藥行業目前已從傳統模型轉向基於風險和科學的控製理念,清潔驗證限度也從傳統方法轉向基於健康的暴露限值(HBEL)的控製要求。要求建立物質的HBEL值是各個監管機構趨勢之一。

洪亮先生給企業的建議:

清潔驗證中單純基於傳統的千分之一日劑量和10ppm的限度方法不再被接受,雖然對於大多數化合物,傳統限度值相對於 PDE 值是相對較低的,但是對於高毒高活性物質,利用傳統一刀切的方法是不可取的。建議建立物質的HBEL值將是各監管機構的趨勢之一,同時,還要求HBEL計算所依賴的毒理學或藥理學數據需要在產品的整個生命周期中定期重新評估。

“醫藥企業係列研討會”第一期的圓滿成功,為國內醫藥領域研發人員搭建了難得的溝通交流平台,加強了業界專家學者的研討協作,研討主題針對性強、內容前瞻、反響熱烈。

參會代表表示,打開了醫藥研發工作者的新思路,跳出原有身份,從新的合規角度思考,為未來醫藥行業研發合規管理的發展道路及應對提出了多種可能。


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